دراسة QSAR لعدد من مركبات ثنائي الاسيل هيدرازين الجديدة المشتقة من الإندوميثاسين بوصفها مثبطات لـ Caspase-1

تفاعل الإندوميثاسين (1) مع الإيثانول المطلق بوجود حامض الكبريتيك المركز لتكوين الأستر (2) الذي حوِّل إلى الهيدرازيد (3) بمعاملته مع الهيدرازين المائي. أما تفاعل المركب (3) مع كلوريدات الحوامض (الإندوميثاسين، الدايكلوفيناك، حامض الميفيناميك، الأسبرين، الايبوبروفين) فإنه أعطى مركبات الثنائي أسيل هيدرازين (8-4). حُضِّرَت مركبات 2،5- ثنائي التعويض-1،3،4-أوكسادايازول (13-9) بحولقة المركبات 1،2- ثنائي أسيل هيدرازين (8-4) المقابلة باستخدام زيادة من كلوريد الثايونيل بوصفه عامل حولقة وساحباً لجزيئة الماء. تضمن هذا البحث أيضاً دراسة وتحليل العلاقة الكمية بين التركيب والفعالية QSAR واستنباط أنموذج رياضي يربط الفعالية الحيوية لهذه المركبات بوصفها مثبطات لإنزيم Caspase-1 وحساب العوامل المؤثرة عليها، وتحليل الإرساء لحساب طاقة التجاذب بين هذه المركبات والإنزيم الهدف المتوقع وهو إنزيم Caspase-1. شخصت تراكيب المركبات المحضرة بوساطة الطرق الطيفية